7.-Enfermedades mitocondriales

Por último, resaltar el amplio abanico de alteraciones en el metabolismo oxidativo mitocondrial, que condiciona cuadros heterogéneos englobados bajo la denominación de enfermedades mitocondriales, reservándose el término citopatías mitocondriales para disfunciones de la cadena respiratoria mitocondrial. En su clasificación se han tenido en cuenta aspectos bioquímicos o genéticos.

Clasificación por defectos del metabolismo energético

  1. Defectos de la oxidación de los ácidos grasos.
  2. Defectos del metabolismo del piruvato
  3. Déficit de piruvato carboxilasa (PC)
  4. Déficit de piruvato deshidrogenasa (PHD)
  5. Defectos del ciclo de Krebs.
  6. Defectos en el acoplamiento oxidación-fosforilación.
  7. Defectos de la cadena respiratoria mitocondrial.

 

Clasificación genética de las enfermedades mitocondriales

Alteraciones del ADNmt

  • Deleciones únicas (habitualmente esporádicas)
  • Duplicaciones o duplicaciones/deleciones (herencia materna)
  • Mutaciones puntuales (herencia materna)

Alteraciones del ADN

Alteraciones de los genes que codifican proteínas mitocondriales

  • Mutaciones en genes para subunidades de la CRM (complejos I y II) (AR)
  • Mutaciones en proteínas ancilares (complejos III, IV y V) (AR)

Alteraciones en la importación de proteínas mitocondriales (AR)

Alteraciones en la comunicación intergenómica

  • Deleciones múltiples del ADNmt (AD, AR)
  • Depleción del ADNmt (AR)
  • Defectos en la traducción del ADNmt (AR)

Alteraciones en el medio lipídico

  • Síndrome de Barth (XR)

 

Algunos ejemplos de enfermedades mitocondriales:

  • Enfermedad de Leigh: encefalomielopatía necrosante subaguda
  • S. MILS: Síndrome de Leigh con herencia materna
  • Enfermedad de Alpers: Poliodistrofia con crisis convulsivas recalcitrantes
  • S. MERRF: Encefalopatía mioclónica con RRF
  • S. MELAS: Encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica y accidentes vasculares cerebrales
  • Enfermedad de Kearns-Sayre: Oftalmoplejía externa progresiva, renitis pigmentaria y al menos 1 de: síndrome cerebelos, hiperproteinorraquiao bloqueo cardiaco, con inicio antes de los 20 años
  • S. NARP: Neuropatía sensitivo-motora, ataxia y retinitis pigmentaria
  • S. MNGIE: Neuropatía gastrointestinal mitocondrial con encefalopatía
  • S. CPEO: Oftalmoplejía externa progresiva, con o sin ptosis palpebral
  • Enfermedad de Pearson: Anemia sideroblástica, neutropenia, trombopenia e insuficiencia pancreática exocrina
  • Atrofia óptica hereditaria de Leber